Prison Break, creato, scritto e co-prodotto da Paul Scheuring ["A Man Apart"], è una nuova produzione della Fox il cui pilot è andato in onda negli USA lo scorso 29 agosto 2005. Protagonista della serie è Michael Scofield [interpretato da Wentworth Miller], un brillante ingegnere edile, il cui fratello Lincoln Burrows [Dominic Purcell] è rinchiuso nella prigione di massima sicurezza "Fox River" in attesa di essere giustiziato sulla sedia elettrica. Nonostante le prove schiaccianti, Michael è convinto dell'innocenza del fratello e avvicinandosi il giorno dell'esecuzione, il ragazzo inscena una rapina in una banca di Chicago col solo scopo di farsi incarcerare nella stessa prigione del fratello. Una volta dentro, scopriamo che Michael ha ideato un elaborato piano per far evadere Lincoln e provare così la sua innocenza.
Come un puzzle, la serie ci mostra, episodio per episodio, i vari tasselli ideati da Michael per mettere in pratica la fuga e, allo stesso tempo, scopriamo via via le verità sul crimine per il quale Lincoln è stato condannato. Non perdere la The Greatest Escape Of The Year!

Nota: la Fox aveva previsto una stagione composta da 13 episodi ma, visto il successo ottenuto, si è deciso di produrre altri 9 episodi. I primi 13 episodi sono stati trasmessi tra fine agosto e fine novembre, mentre i rimanenti 9 sono andati in onda nel periodo marzo-maggio sino alla season finale del 15 maggio 2006. In Italia i primi 8 episodi sono stati trasmessi su Italia1 nel periodo maggio-luglio mentre gli episodi inediti sono tornati da mercoledì 6 settembre. A partire dal 5 ottobre, PB cambierà per l'ennesima volta la sua collocazione passando al giovedì sera, sempre in seconda serata. La prima stagione si è quindi conclusa giovedì 30 novembre. La prima stagione è stata successivamente replicata su Fox Italia e sulla stessa Italia1.

1.01 "Pilot / Fratelli"
1.02 "Allen / Da che parte stai?"
1.03 "Cell Test / Il compagno di cella"
1.04 "Cute Poison / Progetto Giustizia"
1.05 "English, Fitz or Percy / Richiesta negata"
1.06 "Riots, Drills and The Devil (I) / Rivolta nel Braccio A"
1.07 "Riots, Drills and The Devil (II) / L'inizio della fine"
1.08 "The Old Head / Piano di fuga"
1.09 "Tweener / Nuovi arrivi"
1.10 "Sleight of Hand / Gioco di destrezza"
1.11 "And Then There Were 7 / Uno di troppo"
1.12 "Odd Man Out / Mai i bambini"
1.13 "End of the Tunnel / La fine del tunnel"
1.14 "The Rat / Avere fede"
1.15 "By the Skin and the Teeth / L'ustione"
1.16 "Brother's Keeper / Amore fraterno"
1.17 "J-Cat / Crollo psicologico"
1.18 "Bluff / Gioco d'azzardo"
1.19 "The Key / La chiave"
1.20 "Tonight / Conto alla rovescia"
1.21 "Go / Ci siamo!"
1.22 "Flight / L'ultimo miglio"